CAR Т-клеточная терапия: суть и возможные цели

CAR-T терапия — принципиально новый метод борьбы с раковыми клетками. Данная терапевтическая методика предполагает задействование отдельно взятых Т-клеток — Т-лимфоцитов — радикальных и мощных клеточных структур, “стоящих на защите” организма. Клетки запрограммированы на генетическом уровне таким образом, чтобы распознавать и уничтожать клетки, пораженные раковыми метастазами и сами части раковой опухоли.
Т-лимфоциты проходят перепрограммирование и структуризационную модификацию в лабораториях, куда попадают после их извлечения из крови пациентов. При модификации в генетический материал клеток вносятся изменения, которые необходимы для того, чтобы данные структуры были способны распознать раковое образование при помощи отдельной группы белков, который называются антигены. Структура Т-лимфоцита видоизменяется искусственно посредством введения созданного в лабораторных условиях вируса.
Количество Т-лимфоцитов, которые подверглись модификации, увеличивают через искусственную катализацию процесса деления клетки. Далее, препарат, содержащий данные клетки, вводится пациентам — процедура схожа с переливанием крови. Клетки, подвергшиеся перепрограммированию, таргетно идентифицируют и атакуют раковые структуры, уничтожая их полностью, однако, при этом, не нанося вред здоровым.

Как именно работает CAR T-клеточная терапия? Какова роль лимфоцитов в процессе борьбы с раковой опухолью?

Т-клетки – это важный компонент иммунитета. Это лейкоциты, у каких белки находятся на поверхности и работают в качестве рецепторов. Такие клетки передвигаются
по кровотоку, изучая, есть ли в организме вирусы либо бактерии. У этих посторонних компонентов также имеются белки-антигены на поверхности.

Рецепторы клеток иммунитета и антигены сцепляются, вследствие чего Т-клетка разрушает инородные клетки. У онко-клеток тоже есть антигены, но Т-клетки редко сцепляются с ними, потому что зачастую не имеют подходящих рецепторов.

CAR-Т лечением можно выявлять клетки рака. Это вид генной и клеточной терапии. Специалисты соединяют CAR с человеческими Т-клетками. Созданные рецепторы дают возможность Т-клеткам соединять и убивать клетки рака. У различных типов онко-клеток различные антигены, поэтому важно подбирать терапию конкретно для выявленного случая.

Всегда ли помогает такое лечение?

Успешность терапии зависит от разновидности рака. До 90% пациентов с отдельным видом лейкемии можно вылечить CAR-T. Но этот тип лечения до сих пор считается новым, поэтому все свои плюсы и минусы CAR-T еще не проявил.

Какие разновидности рака лечатся CAR-T?

Доктора выбирают CAR-Т, если привычная химиотерапия не дает должного результата или в случае проявления рецидива.

В FDA выбрали 4 средства для лечения CAR-T в Америке. Доктора могут применять их исключительно для лечения отдельных разновидностей рака крови.

1. Breyanzi – при рецидиве В-клеточной лимфомы.
2. Tecartus – для людей с рецидивами после лимфомы из мантийных клеток.
3. Kymriah – для возрастной группы до 25 лет с лейкемией и людей с рецидивами крупноклеточной лимфомы.
4. Yescarta — для рецидивов В-клеточной лимфомы.

При этом, существует больше 600 текущих лабораторных исследований CAR-T. Исследователи сейчас проверяют применение данного лечения при многих видах рака.

Как проходит лечение

Американские онкологи подтвердили, что такое лечение может длиться месяцы и состоит из нескольких стадий.

Забор Т-клеток

Специалисты извлекают клетки через внутривенную линию. Дальше убираются лейкоциты, а затем аппарат с помощью второй капельницы возвращает остаток крови. В донорском кабинете происходит забор материала. Длится такой процесс около 2-3 часов. Если положен по показаниям специальный катетер, то его нужно установить за пару дней до забора.

Создание CAR-Т-клеток

Т-клетки отделяются от прочих и исследуются в лаборатории. Там CAR добавляется к клеткам, из чего и получаются CAR-T-клетки. Дальше следует процесс ожидания, нужного для борьбы с раком числа клеток.

После того, как лейкоциты будут удалены, Т-клетки отделяют, направляют в лабораторию и меняют с помощью внедрения гена специфического химерного антигенного рецептора (CAR). После этого получаются готовые CAR Т-клетки. Дальше данные клетки выращивают и размножают в условиях лаборатории. Чтобы создать больше CAR Т-клеток, может потребоваться несколько недель.

Инфузия CAR-Т-клеток

Далее новые CAR-Т-клетки внедряют в кровь пациента через другую внутривенную линию. Доктора могут сначала посоветовать химиотерапию, для подготовки иммунитета к новым CAR-Т-клеткам.

Если осуществлять эту процедуру в стационарных условиях, вас положат в больницу. Зачастую это случается в день выполнения инфузии. Процедура проводится непосредственно в больничной палате. Амбулаторная же процедура инфузии CAR-T-клеток осуществляется в отделении иммунотерапии клеток.

Структура и принцип работы CAR-T

Все Т-клетки стартуют в красном костном мозге и далее перемещаются в тимус, создающий условия, подходящие для последующей дифференцировки. Этапы дифференциации тимоцитов выглядят следующим образом:

1. На первом этапе они не производят корецепторы, а дальше уже вырабатываются 2 рецептора.
2. В результате, на поверхность попадает только корецептор.
3. Создаются Т-клетки, успешно селекционированные, но не контактирующие с антигеном.
4. При распознавании антигена, Т-клетки начинают свою работу.

Подготовка к терапии

• На первой консультации происходит встреча с лечащим доктором и прочими специалистами. Доктор осмотрит вас и составит правильный план терапии, утвердив с коллегами самый подходящий вариант.
• Дальше необходимо посетить кабинет доноров крови. Происходит проверка соответствия диаметра вен проведению забора Т-клеток. Если вены не соответствуют, будет применяться внутривенный катетер для лейкафереза.

Дальше следует подготовка к лечению. После первичной консультации, следует практическая часть:

• Уточните как можно больше об этом типе лечения. Это улучшит ваши знания о процедуре;
• Определите друга или родственника для ухода, попросите его прочитать руководство;
• Обследуйтесь перед терапией. Будет проведено несколько тестов в лаборатории. Медицинский работник уточнит, какие процедуры нужны и подберет время приема;
• При особых нуждах в дневном рационе, пойдите на консультацию к диетологу клиники.

Возможные побочные воздействия процедуры

Первые результаты от применения новой методики действительно радуют. CAR Т-клеточное лечение отлично действует на 80-90% пациентов с острым лимфобластным лейкозом и отдельными видами лимфом. Причем говорится именно о самых трудноизлечимых пациентах, которым не удается получить результат от прочих методов терапии. А примерно у 50%, по текущим показателям, болезнь вообще полностью уходит.

Пациентам необходимо на некоторое время остаться в клинике после терапии. Негативные эффекты могут появиться в течение 3 недель. Также в течение месяца после проведения инфузии присутствует риск заражения.

Какие разновидности рака лечат CAR Т-клеточной терапией?

Сейчас лечение CAR Т-клетками одобрена FDA как стандарт терапии:

• Отдельных форм агрессивной, рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомы;
• Рецидивирующих или рефрактерных фолликулярных лимфом;
• Рецидивирующих или рефрактерных множественных миелом;
• Рецидивирующего или рефрактерного острого лимфобластного лейкоза.

Проведено также много лабораторных исследований такой терапии для прочих типов рака крови и солидных опухолей.

Одобренные CAR Т-клеточные терапии

Такой тип лечения одобрен FDA в Америке для терапии отдельных разновидностей лимфом и лейкемий, а также множественной миеломы. Лечение CAR Т-клетками зачастую применяется, если другие варианты терапии не помогли. Примеры CAR Т-клеточной терапии, которая одобрена сейчас, включают некоторые нижеперечисленные.

1. Тизагенлеклеусель.
2. Axicabtagene ciloleucel.
3. Brexucabtagene autoleucel.
4. Lisocabtagene maraleucel.
5. Idecabtagene vicleucel.
6. Ciltacabtegene autoleucel.

Прочие способы терапии CAR Т-клетками (и аналоги терапии) сейчас изучаются в лабораториях с целью изобретения способов лечения других разновидностей рака.